非肥胖者比起内脏脂肪的积蓄，脂肪肝与肌肉的代谢障碍更为密切相关。

~预防生活习惯病，从脂肪肝开始~

顺天堂大学研究生院医学研究科代谢内分泌内科学斯波特罗学中心的田村好史副教授、河盛隆造特任教授、绵田裕孝教授等研究小组，探明了非肥胖者导致生活习惯病的原因，非肥胖者与内脏脂肪的积累相比脂肪肝与肌肉代谢障碍有较强的关系。亚洲人的现状是，即使是非肥胖，患有生活习惯病(代谢异常)的人也非常多，但其理由还不清楚。本成果表明，在预防非肥胖者的生活习惯病中，不仅是内脏脂肪，也需要着眼于脂肪肝，这对于推进预防医学来说是有益的信息。本研究在美国内分泌学会杂志《Journal of the Endocrine Society》的在线版(2019年5月20日)上公开了。

本研究成果的要点

■ 即使是日本男性正常体重的人，也有被确认含有内脏脂肪和肝脂肪积蓄；

■ 即使没有内脏脂肪积蓄，也有脂肪肝和肌肉的胰岛素抵抗性(代谢障碍)，与此相反，即使内脏脂肪蓄积，如果没有脂肪肝则无法确认胰岛素抵抗性；

■ 推荐有脂肪肝的人改善肌肉的胰岛素抵抗性等运动。

背景

已知肥胖的人容易患糖尿病和代谢综合征等生活习惯病(代谢异常)。但是，成为生活习惯病的亚洲人大多是非肥胖者(体格指数(BMI)*1 25 kg/m2以下)。其理由是，与欧美人相比，亚洲人在皮下脂肪中不能充分储藏脂肪，因此脂肪细胞容易超容量，作为游离脂肪酸*2而溢出(脂肪溢流)，与内脏脂肪一起积蓄在肝脏和骨骼肌中(异位脂肪*3:脂肪肝、脂肪肌)作为糖尿病和代谢综合征的根本病态的胰岛素抵抗性*4(胰岛素难以发挥作用的状态)的产生机制被考虑。在这种机制的背景下，内脏脂肪的积蓄和脂肪肝成为胰岛素抵抗性的指标，这已经在过去被报道过。但是，内脏脂肪积蓄的人大多是脂肪肝，所以在非肥胖者中，不知道哪个是更有用的胰岛素抵抗性的指标。因此在本研究中，为了明确这一点，对非肥胖的日本男性，进行了内脏脂肪蓄积和肝脂肪的蓄积模式和胰岛素抵抗性的关联调查。

内容

研究小组以BMI在正常范围内(21~25 kg/m2)的日本男性(87名)为对象，对全身的代谢状态和脂肪分布进行了调查。具体来说，内脏脂肪量和脂肪肝用MRI仪检测，用2级高胰岛素正常血糖钳夹法*5测定脂肪及肝脏、骨骼肌的胰岛素抵抗(胰岛素敏感性下降状态)。由于该钳制法每人需要用时10小时左右，所以在这种规模下进行的，世界上除本研究小组以外没有其他先例。根据这个方法，评价了脂肪组织胰岛素抵抗性(脂溢的指标)和骨骼肌胰岛素抵抗性等。结果表明，在对象者的内脏脂肪量与肝脂肪量的关系中，虽然整体呈正相关，但存在多种模式(图1).因此，将内脏脂肪面积在100cm2以上、肝内脂质量5以上定义为内脏脂肪蓄积、脂肪肝，将对象分为4组:两者均在标准值以下的对照组(54名)、单独内脏脂肪积蓄组(18名)、单独脂肪肝组(7名)、内脏脂肪积蓄+脂肪肝组(8名)。比较了胰岛素敏感性和临床背景因素.这样一来，即使没有内脏脂肪积蓄，如果有脂肪肝，就会发现脂肪组织和骨骼肌的胰岛素敏感性降低(胰岛素抵抗性)，与此相反，即使内脏脂肪蓄积，如果没有脂肪肝，胰岛素感受性良好，即使内脏脂肪蓄积和脂肪肝两方面，脂肪肝单独和胰岛素抵抗程度相同(图2)。另外，脂肪组织胰岛素感受性也是同样的结果.也就是说，在非肥胖的日本男性中，脂肪肝比内脏脂肪蓄积更强，与胰岛素抵抗性有关。

图1：个人内脏脂肪面积和肝内脂质的分布

BMI为21~25kg/m2的日本男性，内脏脂肪面积和肝内脂质呈正相关，但有各种各样的模式。因此，将内脏脂肪面积100cm2以上、肝内脂质量5以上定义为内脏脂肪蓄积、脂肪肝，两者均分为标准值以下的对照组(白:54名)、单独内脏脂肪积蓄组(黄色:18名)、单独脂肪肝组(茶色:7名)、内脏脂肪积蓄+脂肪肝组(红:8名)4组进行了进一步的比较。

图2：各组骨骼肌胰岛素敏感性

两组均分为标准值以下对照组(54名)、单独内脏脂肪蓄积组(18名)、单独脂肪肝组(7名)、内脏脂肪积蓄+脂肪肝组(8名)4组，比较胰岛素敏感性。脂肪肝单独组发现骨骼肌胰岛素敏感性降低(胰岛素抵抗)，与此相反，单独内脏脂肪组胰岛素敏感性良好，内脏脂肪积蓄和脂肪肝两方面脂肪肝单独和胰岛素抵抗程度相同。

今后的发展

现在由于特定体检(新陈代谢体检)等内脏脂肪积蓄(日本男性的腰围为85cm以上，女性为90cm以上为标准)的介入被推进，即使内脏脂肪不太多，有脂肪肝的人有胰岛素抵抗性、我们认为有必要进一步注意代谢障碍，改善生活习惯。如本研究结果所示，对于有脂肪肝的人来说，骨骼肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗的可能性很高，正如现在指导方针中所示，增加平时走路的量(生活活动量)，我们认为，致力于提高体力的活动(慢跑等)是合理的且有用的。与此同时，有脂肪肝的人很有可能已经引发了脂肪溢血，因此减少身体脂肪的减量也是有效的。而且，最近的研究表明，骨骼肌产生的胰岛素抵抗性导致骨骼肌无法吸收的糖被运送到肝脏，中性脂肪合成进一步促进了脂肪肝的形成，意识到糖摄取量平衡的饮食。但是，由于这些因果关系的详细情况还不清楚，今后还需要通过介入研究进行进一步的验证。

词汇表

*1 体格指数(body mass index(BMI))表示此人有多瘦或胖的指数。体重(kg)用身高(m)除以2次算出。根据国际标准，25kg/m2以上是超重，30kg/m2以上是肥胖，但是我国25kg/m2以上是肥胖的。

*2 游离脂肪酸 在人体中，脂肪主要作为中性脂肪储存在皮下脂肪和内脏脂肪等脂肪组织中。但是，主要在空腹时，为了将脂肪作为能量利用，脂肪组织中储存的中性脂肪被分解，变成游离脂肪酸释放出来。控制这种释放和储藏的激素就是胰岛素.

*3 異所性脂肪（脂肪肝?脂肪肌)脂肪多积蓄在皮下脂肪和内脏脂肪等脂肪组织中，但除此之外的其他地方(异地)也会被蓄积。这样的脂肪被称为异位脂肪。如果内脏器官积蓄异位脂肪的话(脂肪肝，脂肪肌)，积蓄的脂肪发挥毒性，作用于肝脏和骨骼肌，使血糖值降低的胰岛素不容易起作用，也就是说，认为会产生胰岛素抵抗性.

*4 胰岛素抵抗 指从胰腺分泌、降低血糖的激素胰岛素的敏感性下降、难以起效的状态(抵抗性).日语怎么说？主要伴随肥胖而出现，不仅是糖尿病的原因，也是代谢综合征的重要原因之一.肝臓?骨格筋?脂肪组织中分别产生胰岛素抵抗性.

*5 2-步骤高胰岛素正常血糖夹紧法 是精密测量肝脏、骨骼肌的胰岛素抵抗性的方法.通过点滴给与会者，用稳定同位素标记的葡萄糖和胰岛素，可以分别测量肝脏和骨骼肌的胰岛素的功效情况。